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實(shí)習(xí)時(shí)間：
實(shí)習(xí)單位：
指導(dǎo)老師：
實(shí)習(xí)目的:
經(jīng)過(guò)大學(xué)三年的理論性教育，使我們對(duì)生物制藥這門學(xué)科有了理論上的大體認(rèn)識(shí)，在大三下半年學(xué)校安排了我們實(shí)習(xí)。實(shí)習(xí)是在校大學(xué)生唯一一次接觸工廠大規(guī)模生產(chǎn)的機(jī)會(huì),是學(xué)生走上社會(huì)的良好過(guò)渡,走向工作崗位的入門之課.實(shí)習(xí)讓我們了解到理論和實(shí)踐之間的差異,找到了工廠大規(guī)模生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室小量操作的異同.加深我們對(duì)所學(xué)知識(shí)的理解和消化,同時(shí)也學(xué)習(xí)到各工廠的許多技術(shù)細(xì)節(jié),掌握了生產(chǎn)的基本工藝原理.這次實(shí)習(xí)提高了自己培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),分析,解決問(wèn)題的能力,受益非淺,達(dá)到了實(shí)習(xí)的效果.
實(shí)習(xí)地點(diǎn): 鹽城龍匯精細(xì)化工有限責(zé)任公司
鹽城龍匯精細(xì)化工有限責(zé)任公司是以開發(fā)和生產(chǎn)高技術(shù)含量的醫(yī)藥原料、精細(xì)化工產(chǎn)品和農(nóng)藥中間體為主業(yè)的股份制民營(yíng)化工企業(yè)。幾年來(lái)，公司秉承科技服務(wù)綠色的發(fā)展方針，全面致力于環(huán)保生態(tài)型，國(guó)際趨向型產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。
技術(shù)方面，公司在不斷壯大自身科研力量的同時(shí)，與國(guó)內(nèi)外多所高校和科研機(jī)構(gòu)緊密合作，為公司快速發(fā)展提供了有力后盾。產(chǎn)品方面，公司緊跟國(guó)際環(huán)保潮流，使多個(gè)先進(jìn)的科研成果實(shí)現(xiàn)規(guī)�；a(chǎn)。目前公司主要產(chǎn)品有 2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺、三氟甲基亞磺酸鈉、2，3-二氰丙酸乙酯、2-氯-5-氯甲基-1，3-噻唑、七甲基二硅氮烷、2-氯-5-甲基吡啶、2-氯-5-氯甲基吡啶、伊維菌素、乙酰氨基阿維菌素等一系列高技術(shù)含量的醫(yī)藥、生物農(nóng)藥、生物獸藥相關(guān)產(chǎn)品。并在拳頭產(chǎn)品2-氯-5-氯甲基吡啶生產(chǎn)過(guò)程中通過(guò)不斷的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和技術(shù)優(yōu)化，首先在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品含量90%以上的規(guī)�；a(chǎn)。質(zhì)量方面，公司擁有先進(jìn)的檢測(cè)設(shè)備，匯集了高素質(zhì)的技術(shù)人才，為產(chǎn)品質(zhì)量提供了可靠的保證。
“以質(zhì)量求生存，以技術(shù)求發(fā)展”是公司的戰(zhàn)略方針。龍匯公司將始終秉承科技服務(wù)綠色的發(fā)展方向，愿以全新的經(jīng)營(yíng)理念，優(yōu)質(zhì)環(huán)保的產(chǎn)品和良好的商業(yè)信譽(yù)服務(wù)社會(huì)，并與各界同仁一起真誠(chéng)合作，共同發(fā)展，共創(chuàng)未來(lái)！
實(shí)習(xí)內(nèi)容：2-氯-5-氯甲基吡啶的生產(chǎn)工藝
2-氯-5-氯甲基吡啶（簡(jiǎn)稱甲維鹽），商品名procloim(banleptm)。是一種超高效綠色殺蟲劑。2-氯-5-氯甲基吡啶是由阿維菌素經(jīng)化學(xué)半合成而得，阿維菌素系列產(chǎn)品在醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，被譽(yù)為是繼青霉素之后的又一次藥物革命。而從阿維菌素B 1a出發(fā)，經(jīng)化學(xué)改性合成的甲維鹽，與母體阿維菌素相比，活性提高了10-1000倍，具有超高效、廣譜、近無(wú)毒、無(wú)殘留、不產(chǎn)生抗藥性的特點(diǎn)。被業(yè)內(nèi)認(rèn)定將取代其他殺蟲劑成為21世紀(jì)殺蟲劑主導(dǎo)產(chǎn)品。甲維鹽殺蟲劑目前世界上工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家已廣泛用于糧食、經(jīng)濟(jì)作物和蔬菜害蟲的防治。甲氨基阿維菌素是通過(guò)抑制害蟲運(yùn)動(dòng)神經(jīng)內(nèi)的氨基丁酸傳遞使害蟲幾小時(shí)內(nèi)迅速麻痹、拒食、緩慢或不動(dòng)，且在24-28小時(shí)內(nèi)死亡，是目前最高效的綠色農(nóng)藥。甲氨基阿維菌素的作用方式以胃毒為主兼有觸殺作用，對(duì)作物無(wú)內(nèi)吸性能，但能有效滲入施用作物表皮組織，因而具有較長(zhǎng)殘效期。對(duì)防治棉鈴蟲等鱗翅目害蟲、螨蟲、鞘翅目及同翅目害蟲有極高活性，且不易使害蟲產(chǎn)生抗藥性，與其他農(nóng)藥無(wú)交叉抗性，對(duì)于其他農(nóng)藥已產(chǎn)生抗性的害蟲仍有高效。在土壤中易降解、無(wú)殘留，不污染環(huán)境，在常規(guī)劑量范圍內(nèi)對(duì)有益昆蟲及天敵、人、畜安全，可與大部分農(nóng)藥混用。
目前，國(guó)內(nèi)甲氨基阿維菌素的生產(chǎn)能力達(dá)到150～200t/Y，產(chǎn)品的含量不等，多為60%～70%、另有80%、90%、95%等幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。甲氨基阿維菌素為白色或類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)141-146℃，溶于丙醇和甲醇中，微溶于水（在PH=5-6的水中的溶解度為300ppm），不溶于正己烷，對(duì)紫外光不穩(wěn)定，其產(chǎn)品需要遮光、密閉保存。
阿維菌素的結(jié)構(gòu)式中含有三個(gè)-OH，這三個(gè)-OH 分別是C″4-OH 、C″5-OH、C″7-OH，其中只有C″4-OH和C″5-OH發(fā)生變化，因C″7-OH不活潑，其結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化，加入保護(hù)劑將C″5-OH進(jìn)行結(jié)構(gòu)保護(hù)，使之不參加反應(yīng)，加入氧化劑將C″4-OH 氧化成C″4=O，將所得的氧化產(chǎn)物用醋酸異丙酯溶解，向溶液中加入胺化劑進(jìn)行胺化反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到亞甲胺基，再向其中加入還原劑得到甲胺基以上得到的是含有帶保護(hù)劑的甲胺基，然后加入脫保 護(hù)劑將C″5-OH的保護(hù)脫掉，得到含量低的游離甲胺基，然后將得到的低含量的游離甲胺基進(jìn)行洗提濃縮，得到高含量的游離甲胺基，最后加入苯甲酸在一定的溶劑情況下得到高含量的甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽。
國(guó)內(nèi)2-氯-5-氯甲基吡啶有兩種生產(chǎn)工藝路線，一種是用叔丁基二甲基氯硅烷作為保護(hù)劑，用草酰氯作為氧化劑。再用CH3NH2作為胺化劑來(lái)合成甲胺基阿維菌素的工藝路線，另一種是氯甲酸烯丙酯作為保護(hù)劑用二甲基亞砜，四甲基乙二胺和苯基酰二氯共同做氧化劑，再用七甲基二硅氮烷作為胺化劑來(lái)合成甲氨基阿維菌素的工藝路線，由于第一條工藝路線在實(shí)施時(shí)有一定的難度：原料不易得到、收率較低、反應(yīng)控制條件苛刻、工藝流程長(zhǎng)、產(chǎn)品質(zhì)量較低，所以目前國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)廠家是用第二種工藝路線生產(chǎn)。其生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)在于氨化、還原、脫C5-OH保護(hù)工序。
現(xiàn)國(guó)內(nèi)廠家已經(jīng)突破了此關(guān)鍵技術(shù)，各生產(chǎn)廠家2-氯-5-氯甲基吡啶的生產(chǎn)技術(shù)水平基本相當(dāng)，競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，價(jià)格也由2003年12000元/kg降到2005年的3500元/kg，已處于微利階段，但是通過(guò)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，技術(shù)也在不斷的進(jìn)步，以阿維菌素計(jì)2-氯-5-氯甲基吡啶的總收率已達(dá)到75%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的技術(shù)水平（文獻(xiàn)報(bào)道中收率為55%），這充分顯示國(guó)內(nèi)甲氨基阿維菌素的整體技術(shù)水平已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平.
據(jù)了解，最近出現(xiàn)了阿維菌素經(jīng)過(guò)生物酶法，轉(zhuǎn)化為2-氯-5-氯甲基吡啶的新技術(shù)，并且取得一定效果，如果此技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，將大大提高產(chǎn)能，且生產(chǎn)安全，環(huán)境污染少。我國(guó)的小麥、蔬菜、煙草、棉花種植面很大，且鱗翅目害蟲發(fā)生危險(xiǎn)較重。目前國(guó)家在禁用或限用一批高毒、劇毒農(nóng)藥，而甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽是高效生物殺蟲劑，以特有的環(huán)保功能，符合國(guó)家重點(diǎn)鼓勵(lì)發(fā)展產(chǎn)業(yè)政策。甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽市場(chǎng)前景被行業(yè)內(nèi)專業(yè)人士看好。
實(shí)習(xí)總結(jié):
隨著近年來(lái)化工產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展,化工已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用,尤其是在生物制藥,由于其生產(chǎn)收率高、設(shè)備簡(jiǎn)易、市場(chǎng)需求等特點(diǎn),使各生物公司能大規(guī)模的生產(chǎn)各種生物制劑.我們這次實(shí)習(xí)下了車間,切實(shí)感受到了工廠的大規(guī)模操作,認(rèn)識(shí),了解了大部分的儀器,掌握了少數(shù)設(shè)備的操作.明確了工廠生產(chǎn)的細(xì)節(jié)操作和整體的工藝流程,尤有體會(huì)的是工廠生產(chǎn)時(shí)的嚴(yán)密操作.為我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室的細(xì)節(jié)操作加深了影響,也將為我們以后從事的工作打下扎實(shí)的基礎(chǔ).這次實(shí)習(xí)的地點(diǎn)很有針對(duì)性,讓我們真正學(xué)習(xí)到了在課本和實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)不到的東西,是一次非常成功的實(shí)習(xí).
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