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阿司匹林
工業(yè)制法：
苯酚與二氧化碳在氫氧化鈉存在下在高溫高壓的條件下反應(yīng)，得到水楊酸二鈉鹽
（Kolbe-Schmidt反應(yīng)）。反應(yīng)后加入稀硫酸中和。
加入乙酸酐進(jìn)行乙�；�，得到阿司匹林。
這是由酚羥基的特殊性質(zhì)決定，酚羥基很難直接和乙酸發(fā)生酯化反應(yīng)。該反應(yīng)實(shí)際上依然是酯化反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)室：
首先，將10ML苯胺和15ML乙酸加入到50ML的圓底燒瓶中，并在其中加入少量鋅粉和沸石。
在燒瓶上加分餾裝置，上面加上溫度計(jì)，并用支管試管收集蒸餾出來的少量水和乙酸。電熱套加熱。
先控制溫度保持燒瓶中液體微沸10分鐘左右。再加大電壓，升高溫度，保持溫度計(jì)溫度在105度，大概50分鐘。
這時(shí)，溫度計(jì)的溫度降低，說明反應(yīng)基本完全。
趁熱把燒瓶中的液體倒在冷水中攪拌，有沉淀后減壓抽濾。
提純
在生成物中加入熱水。
注意：是熱水，且不要太多，剛好溶解即可。
趁熱用熱水漏斗過濾。降溫使結(jié)晶。用減壓漏斗抽濾，干燥即可。
參考資料：大學(xué)有機(jī)實(shí)驗(yàn)，王清廉著
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目的要求
1、通過乙酰水楊酸制備，初步了解有機(jī)合成中乙�；磻�(yīng)原理及方法。
2、進(jìn)一步熟悉減壓過濾、重結(jié)晶操作技術(shù)。
二、基本原理
乙酰水楊酸（阿斯匹林）不僅是用的退熱止痛藥，而且亦可用于予防老年人心血管系統(tǒng)疾病。從藥物學(xué)角度來看，它是水楊酸的前體藥物[1]。早在十八世紀(jì)，人們從柳樹皮中提取出具有止痛、退熱抗炎的一種化合物——水楊酸，但由于水楊酸嚴(yán)重剌激口腔、食道及胃壁粘膜而病人不原使用，為克服這一缺點(diǎn)，在水楊酸中引進(jìn)乙�；@得了副作用小而療效不減的乙酰水楊酸。
水楊酸分子中含羥基（—OH）、羧基（—COOH），具有雙官能團(tuán)。本實(shí)驗(yàn)采用以強(qiáng)酸為硫酸[2]為催化劑，以乙酐為乙酰化試劑，與水楊酸的酚羥基發(fā)生�；饔眯纬甚�。反應(yīng)如下：
引入�；脑噭┙絮；噭Ｓ玫囊阴；噭┯幸阴Ｂ取⒁音�、冰乙酸。本實(shí)驗(yàn)選用經(jīng)濟(jì)合理而反應(yīng)較快的乙酐作�；瘎�
副反應(yīng)有：
制備的粗產(chǎn)品不純，除上面兩副產(chǎn)品外，可能還有沒有反應(yīng)的水楊酸等雜質(zhì)。 本實(shí)驗(yàn)用FeCl3檢查產(chǎn)品的純度，此外還可采用測(cè)定熔點(diǎn)的方法檢測(cè)純度。
雜質(zhì)中有未反應(yīng)完酚羥基，遇FeCl3呈紫藍(lán)色。如果在產(chǎn)品中加入一定量的FeCl3，無顏色變化，則認(rèn)為純度基本達(dá)到要求。
三、儀器藥品
儀器：水浴鍋、布氏漏斗、抽氣瓶、水泵、濾紙、燒杯、溫度計(jì)（150℃）、冰浴、熔點(diǎn)測(cè)定儀、試管、玻棒、臺(tái)稱、量筒
藥品：水楊酸、乙酐、濃H2SO4、95%乙醇、1%FeCl3。
四、實(shí)驗(yàn)步驟
（一）�；磻�(yīng)
1、稱取2.0克（約0.015mol）固體水楊酸，放入150ml錐形瓶中，加入5ml乙酐，用滴管加入5滴濃H2SO4，搖勻，待水楊酸溶解后將錐形瓶放在60~85℃水
浴中30分鐘[3]，常常搖動(dòng)錐形瓶，使乙�；磻�(yīng)盡可能完全。
2、取出錐形瓶，讓其自然降溫至室溫。觀察有無晶體出現(xiàn)。如果無晶體出現(xiàn)，用玻棒磨擦錐形瓶內(nèi)側(cè)（注意別用勁磨擦否則會(huì)把錐形瓶擦破）。當(dāng)有晶體出現(xiàn)時(shí)，置冰水浴中冷卻，并加入50ml冷水，出不規(guī)則大量白色晶體，繼續(xù)冷卻5分鐘，讓結(jié)晶完全。
3、將錐形瓶中所有物質(zhì)倒入布氏漏斗中抽氣過濾。錐形瓶中用5ml冷水洗滌三次，洗滌液倒入布氏漏斗中。繼續(xù)抽氣至干。
4、按實(shí)驗(yàn)步驟（三）檢測(cè)方法，檢測(cè)產(chǎn)品純度。
（二）、重結(jié)晶
1、將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)入150ml錐形瓶中，加入5ml 95%乙醇，置水浴中加熱溶解，然后冷卻，用玻棒磨擦錐形瓶內(nèi)壁，當(dāng)有晶體出現(xiàn)時(shí)，加入25ml冷水，并置冰水浴中冷卻5分鐘，使結(jié)晶完全。
2、再次抽氣過濾。用冷水5ml洗滌錐形瓶二次，洗滌液倒入漏斗中。繼續(xù)抽濾至干。
3、將精產(chǎn)品轉(zhuǎn)入表面皿中，干燥，稱重，計(jì)算產(chǎn)率（以水楊酸為標(biāo)準(zhǔn)）。
（三）、產(chǎn)品純度檢驗(yàn)
1、取少量（約火柴頭大�。┚w裝入試管中，加10滴95%乙醇，溶解后滴入1滴1%FeCl3液。觀察顏色變化。如果顏色出現(xiàn)變化（紅——紫藍(lán)），說明產(chǎn)
呂不純，需再次重結(jié)晶。若無顏色變化，說明產(chǎn)品比較純。
2、測(cè)定熔點(diǎn)，乙酰水楊酸熔點(diǎn)文獻(xiàn)記載為：135~136℃
思考題：
1、什么是�；磻�(yīng)？什么是�；噭�？進(jìn)行�；磻�(yīng)的容器是否需要燥？
2、重結(jié)晶的目的是什么？
3、前后兩次用FeCl3液檢測(cè)，其結(jié)果說明什么？
注釋：
[1]、前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團(tuán)鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。
[2]、硫酸還可破壞水楊酸公子中羧基與酚羥基形成的分子內(nèi)氫鍵，從而使�；磻�(yīng)順利進(jìn)行。
[3]、溫度高反應(yīng)速度快，但溫度不宜過高，否則副反應(yīng)增多。
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制備過程：
首先將10ML苯胺和15ML乙酸加入到50ML的圓底燒瓶中，并在其中加入少量鋅粉和沸石。
在燒瓶上加分餾裝置，上面加上溫度計(jì)，并用支管試管收集蒸餾出來的'少量水和乙酸。電熱套加熱。
先控制溫度保持燒瓶中液體微沸10分鐘左右。再加大電壓，升高溫度，保持溫度計(jì)溫度在105度，大概50分鐘。
這時(shí)你會(huì)發(fā)現(xiàn)溫度計(jì)的溫度降低，說明反應(yīng)基本完全。
趁熱把燒瓶中的液體倒在冷水中攪拌，有沉淀后減壓抽濾。
對(duì)生成物提純：
在生成物中加入熱水，注意，是熱水且不要太多，剛好溶解即可，趁熱用熱水漏斗第一文庫網(wǎng)過濾，在降溫使結(jié)晶，在用減壓漏斗抽濾，干燥即可。
上面就是大體步驟，我們實(shí)驗(yàn)就是這么做的，希望對(duì)你有幫助，如果有什么不明白，再幫你解答。
原理：阿司匹林，即乙酰水楊酸，通過以下反應(yīng)合成，
濃硫酸
水楊酸 乙酸酐________乙酰水楊酸 甲酸
（化學(xué)式在這里顯示不出來，你自己寫一下吧）
用乙醇和水(混合溶劑)析晶，并進(jìn)行重結(jié)晶。
試劑：
100mL錐形瓶、溫度計(jì)、水浴器、酒精燈、鐵架臺(tái)及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏斗)、漏斗、濾紙、燒杯、天平及砝碼、結(jié)晶皿，量筒，試管。
水楊酸（固體）、乙酸酐（密度1.08g/mL）、15mol/L磷酸（或濃硫酸）、乙醚、石油醚，三氯化鐵溶液
實(shí)驗(yàn)步驟：
稱取2.67g水楊酸置于50mL磨口錐形瓶中，加入5.10g乙酸酐，5～7滴濃磷酸，小心振搖混勻，加入1～2粒沸石，裝上球型冷凝管在80℃左右的水浴中加熱并保溫15分鐘。取出錐形瓶，邊搖邊滴加1mL冷蒸餾水，然后快速加入20mL冷蒸餾水，立即進(jìn)入冰浴冷卻。若無晶體或出現(xiàn)油狀物，可用玻棒摩擦內(nèi)壁（注意必須在冰水浴中進(jìn)行）。待晶體完全析出后用布氏漏斗抽濾，用少量冰蒸餾水分二次洗滌錐形瓶后，再洗滌晶體，抽干。
晶體放入原磨口錐形瓶中，加入10mL 95%乙醇及1～2顆沸石，接上冷凝管在水浴中加熱溶解后，移去火源，取下錐形瓶，滴入冷蒸餾水至沉淀析出，再加入2ml冷蒸餾水，析出完全后，抽濾，以少量冷蒸餾水洗滌晶體二次，抽干，取出晶體，用濾紙壓干，移入干的表面皿中，于80℃干燥箱中干燥40分鐘后，冷卻，稱重。測(cè)定熔點(diǎn)。
思考題：
1． 在乙酰水楊酸重結(jié)晶時(shí)，滴加水的標(biāo)準(zhǔn)是什么？為什么這樣做？
在乙酰水楊酸重結(jié)晶時(shí)，滴加水的標(biāo)準(zhǔn)是：滴入冷蒸餾水至沉淀析出，再加入2ml冷蒸餾水，析出完全后，抽濾，以少量冷蒸餾水洗滌晶體二次。因?yàn)橹亟Y(jié)晶的目的之一是為了調(diào)節(jié)溶劑極性，并且阿司匹林易溶于水，若加入過多的水的話會(huì)使阿司匹林溶于水中變成濾液。從而使得產(chǎn)量降低。
2. 在該反應(yīng)過程中可能發(fā)生的副反應(yīng)和生成的副產(chǎn)物有哪些?
本實(shí)驗(yàn)中可能產(chǎn)生的①副產(chǎn)物有：乙酰水楊酸酐，水楊酸，乙酸苯酯，水楊酸苯酯，乙酰水楊酸苯酯。②可能的副反應(yīng)：原料水楊酸可能帶入脫羧產(chǎn)物苯酚和水楊酸苯酯，與原料醋酸酐酸化，生成乙酸苯酯和水楊酸苯酯。另外苯酚和水楊酸苯酯有可反應(yīng)生成乙酰水楊酸苯酯。三者不溶于碳酸鈉，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中的不溶物 電熱套 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀 耐黃變?cè)囼?yàn)機(jī) 線束剖面分析儀 線束剖面分析儀
4 乙酰水楊酸俗稱阿司匹林，為重要的醫(yī)藥。具有退熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等作用。
二、基本原理：
乙酰水楊酸是水楊酸（鄰羥基苯甲酸）和乙酰酐，在少量濃硫酸（或干燥的氯化氫，有機(jī)強(qiáng)酸等）催化下，脫水而制得的。
主反應(yīng)：
副反應(yīng)：
在生成乙酰水楊酸的同時(shí)，水楊酸分子間可發(fā)生縮合反應(yīng)，生成少量的聚合物。
乙酰水楊酸能與碳酸氫鈉反應(yīng)生成水溶性鈉鹽，而其副產(chǎn)物聚合物不能溶于碳酸氫鈉溶液。利用這種性質(zhì)上的差別，可純化阿司匹林。
注意：
反應(yīng)溫度不宜過高，否則將增加副產(chǎn)物的生成：
1.為了促使反應(yīng)向右進(jìn)行，通常采用增加酸或醇的濃度， 或連續(xù)的移去產(chǎn)物酯和水（通常是借形成共沸混合物來進(jìn)行）的方式來達(dá)到。至于是否醇過量和酸過量，則取決于原料來源的難易及操作上是否方便等因素。在實(shí)驗(yàn)過程中，常常是兩者兼用來提高產(chǎn)率。
2.由于水楊酸中的羥基和羧基能形成分子內(nèi)氫鍵，反應(yīng)必須加熱到150℃～160℃。不過，加入少量的濃硫酸或濃磷酸過氧酸等來破壞氫鍵，反應(yīng)溫度也可降到60℃～80℃，而且副產(chǎn)物也會(huì)有所減少。
3.乙酰水楊酸易受熱分解，因此熔點(diǎn)不是很明顯。它的熔點(diǎn)為136℃ ，分解溫度為128℃ ～135℃ 。在測(cè)定熔點(diǎn)時(shí)，可先將載熱體加熱至120℃左右，然后放入樣品測(cè)定。
三、實(shí)驗(yàn)操作：
1.在100ml錐形瓶中放置干燥的水楊酸6.5g及乙酰酐10ml，充分搖動(dòng)后，滴加10滴濃硫酸（足量）。（注意：如不充分振搖，水楊酸在濃硫酸的作用下，將生成付產(chǎn)物水楊酸水楊酯。）
2.水浴上加熱，水楊酸立即溶解。如不全溶解，則需補(bǔ)加濃硫酸和乙酰酐。保持錐形瓶內(nèi)溫度在70℃左右。（注意：用水浴溫度控制反應(yīng)溫度。水浴溫度控制在80℃－85℃即可。）維持反應(yīng)20分鐘。
3.稍微冷卻后，在不斷攪拌下將其倒入100ml 冷水中。冷卻析出結(jié)晶（只要瓶內(nèi)溫度和冷卻水溫度一致即可，不一定需要15分鐘）。抽濾粗品，每次用10ml水洗滌兩次，其作用是洗去反應(yīng)生成的乙酸及反應(yīng)中的硫酸。
4.粗品重結(jié)晶純化，用95%乙醇和水1:1的混合液約25ml左右，加冷凝管加熱回流，以免乙醇揮發(fā)和著火，固體溶解即可。（重結(jié)晶時(shí)無須加活性炭，加活性炭的作用是除去有色雜質(zhì)，因粗產(chǎn)品沒有顏色，加熱煮沸即可）
5.趁熱過濾，冷卻，抽濾，干燥，稱重。
四、實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率的計(jì)算：
從反應(yīng)方程式中各物材料的摩爾比，可看出乙酰酐是過量的，故理論產(chǎn)量應(yīng)根據(jù)水楊酸來計(jì)算。0.045mol水楊酸理論上應(yīng)產(chǎn)生0.045mol乙酰水楊酸。乙酰水楊酸的相對(duì)分子質(zhì)量為180g/mol，則其理論產(chǎn)量為：
0.045（mol）×180（g/mol）＝8.1g
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