臨床研究設(shè)計的基本原則上

臨床研究設(shè)計的基本原則（上）

[關(guān)鍵詞] 臨床 研究設(shè)計 原則

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一、對照的原則（一）對照的概念和意義 對照指的是在調(diào)查研究或?qū)嶒炑芯康倪^程中，確立可供相互比較的組別。 “沒有比較就沒有鑒別”，這是唯物辨證法認(rèn)識事物的基本法則。疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后往往不是單因素作用的后果，而是受著許多因素的影響，如氣候、飲食、社會狀況、個體稟賦、心理活動等，不同疾病也有其不同的自然進程和預(yù)后。不少疾病如感冒、潰瘍病、早期高血壓、紅班狼瘡等有自愈或自行緩解的傾向。如果不通過對照，對非處理因素加以控制，則難以識別研究過程中有關(guān)因素對于疾病的發(fā)生或結(jié)局的影響作用，這樣就大大降低了研究結(jié)果的真實性和可靠性。在評價藥物療效的臨床試驗中，不設(shè)立對照組所帶來的缺陷尤其顯而易見。例如黃疸的消退、支氣管哮喘的緩解，紅班狼瘡的緩解究竟是其它的因素影響的結(jié)果，或者疾病自身的表現(xiàn)，抑或藥物的治療效應(yīng)，沒有對照，無從得出結(jié)論。 對照的主要作用正是鑒別處理因素、非處理因素的差異，從而確認(rèn)處理因素的真實效應(yīng)。合理的均衡的對照可使組間的非研究性措施處于相等狀態(tài)，使組間的基線特征具有均衡性或可比性，從而提高了結(jié)論的真實性。 必須強調(diào)，均衡是十分重要的。沒有對照，難以比較、鑒別；而有了對照，但不是均衡，就失去對照的意義。我們以后將要談到的對于實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析，也是以對照的均衡為前提的。（二）對照的方法１、 空白對照 指在對照組不加任何處理的“空白”條件下進行觀察、研究。如動物中的誘癌試驗，需設(shè)立與實驗組動物種屬、窩別、性別、體重均相同的空白對照組，以排除動物本身可能自然患癌的影響。在觀察某種新免疫制劑對某種傳染病的預(yù)防效果時，采取免疫組與空白組的對比觀察，比較兩組的血清學(xué)和流行病學(xué)的效果，這樣才能真正說明這種免疫制劑的作用。２、 實驗對照 指在一定實驗條件下所進行的觀察、對比。例如觀察中藥霧化吸入劑對于支氣管哮喘的作用，為了排除單純霧化作用的效應(yīng)，應(yīng)該設(shè)立包括不加中藥的霧化吸入組（如水液霧化吸入）。臨床試驗中的復(fù)合對照屬于實驗對照的范圍。３、 標(biāo)準(zhǔn)對照 以正常值或標(biāo)準(zhǔn)值作為對照，以及在所謂標(biāo)準(zhǔn)條件下進行觀察的對照。研究藥物的療效時，可以公認(rèn)的常規(guī)有效療法作為對照。 “標(biāo)準(zhǔn)”的建立，或療效的“公認(rèn)”是一個較為復(fù)雜的問題。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)對照的研究，在進行結(jié)論推導(dǎo)時要特別慎重。４、 自身對照 如用藥前后的自身對比觀察；或是對照與實驗在同一對象身上進行，例如身體對稱部位的比較觀察或同一對？在觀察的不同時期接受不同的療法，然后比較它們的差異，這種方法也稱為自身交叉對照。自身對照或自身交叉對照的應(yīng)用受一定條件的限制，結(jié)論的推導(dǎo)也應(yīng)慎重。５、 相互對照 各實驗相互為對照。如中醫(yī)各種不同證候的對照；中藥組、西藥組、中西藥結(jié)合組治療急性心梗的對照等。 兩組或多組在同一時間的比較、觀察也稱平行對照。６、 配對對照 根據(jù)研究目的，把對實驗結(jié)果（或效應(yīng)指標(biāo)）有影響的有關(guān)條件（如年齡、性別、病情、病程等）相近似的研究對象配成對子，再把每一對子中的研究對象隨機地分配到各比較組中去。在臨床試驗中，如果實施隨機雙盲對照，配對對照的使用常受到限制。病例-對照研究 ，常要求病例組與對照組的個體按一定條件（可能的混雜因素）進行配比，也稱配對對照。７、 歷史對照 又稱文獻對照或[1] [2] [3] [4] [5]