人胚胎干細(xì)胞研究的臨床意義
[關(guān)鍵詞] 人胚胎干
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呂廣秀 201314上海市解放軍第85醫(yī)院兒科 1998年11月，美國James和John Gearhart領(lǐng)導(dǎo)的2個(gè)科學(xué)小組分別發(fā)表論文闡述如何利用囊胚和原始的胚胎生殖細(xì)胞培養(yǎng)出可能的人全能型胚胎干細(xì)胞（ES cells）和胚胎生殖細(xì)胞系（EG cells） ［1，2］ 。ES細(xì)胞最引人關(guān)注的2條特征是:ES細(xì)胞能在體外條件下生長，在原始的去分化條件下能夠無限地分裂;同時(shí)在體外培養(yǎng)的所有時(shí)間內(nèi)都能保持胚胎來源細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵性特征—全能性，即發(fā)育成成體中各種細(xì)胞的能力。 ES細(xì)胞的應(yīng)用前景十分令人鼓舞。胚胎干細(xì)胞可以作為研究人類胚胎發(fā)育、出生缺陷及胚胎瘤等疾病的新的手段;可以用于至今為止尚未進(jìn)行的關(guān)于的方法;制造人類疾病模型以利用于基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)和毒理學(xué)研究，如果克隆技術(shù)可以從患者自體組織中獲得干細(xì)胞，則它們可解決用于治療退行性疾病的組織短缺以及結(jié)束在移植治療中使用免疫抑制劑;另外干細(xì)胞還可以用來作為基因治療的一種新的基因運(yùn)載系統(tǒng)�？傊�，其前景十分廣泛�！ �1 胚胎干細(xì)胞的一般定義特征 考慮到ES或EG細(xì)胞的特性，可以認(rèn)為有一些表型是所有的ES細(xì)胞都應(yīng)該具有的，其他一些特點(diǎn)可能是屬于從不同種屬或不同組織中分離出來的某種特定全能性細(xì)胞所特有，或表現(xiàn)出在胚胎發(fā)育過程中某個(gè)特定階段所具有的特征。一般認(rèn)為全能性干細(xì)胞所應(yīng)具有的特征如下:（1）來源于一個(gè)全能性的細(xì)胞群體;（2）具有正常的細(xì)胞核型;（3）具永生性，在胚胎狀態(tài)下能無限制的分裂;（4）培養(yǎng)的細(xì)胞株在體外或在畸胎瘤中能自發(fā)分化成胚胎外組織（extraembryonic tissues）和分屬所有3種胚層的體細(xì)胞。但到目前為止，所有已培養(yǎng)成功的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，除小鼠外，靈長類動(dòng)物ES細(xì)胞只滿足上述4條標(biāo)準(zhǔn)的前3條。一些研究人員將ES細(xì)胞的定義限定為那些能分化成包括生殖細(xì)胞在內(nèi)的所有的細(xì)胞。但出于倫理上的原因，來源于人的ES細(xì)胞不可能進(jìn)行試驗(yàn)以驗(yàn)證是否滿足這一標(biāo)準(zhǔn)。因此，如果來源于人的細(xì)胞能滿足其他3條關(guān)于ES細(xì)胞的一般定義，我們就認(rèn)為它屬于ES細(xì)胞。需要指出的是，要從體外培養(yǎng)或畸胎瘤試驗(yàn)驗(yàn)證一個(gè)ES細(xì)胞能否分化成所有組織類型的細(xì)胞是十分困難的，因?yàn)椴徽撛隗w外培養(yǎng)條件下或畸胎瘤中，一些組織都是十分罕見的�！ �2 胚胎干細(xì)胞的最新研究 James Thomson和同事于1998年報(bào)道利用治療不孕癥所遺棄的囊胚分離出ES細(xì)胞。他們所使用的技術(shù)與分離小鼠ES細(xì)胞相似:將可能抑制ES細(xì)胞培養(yǎng)的滋養(yǎng)外胚層去除，內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)移植到小鼠胚胎來源的成纖維細(xì)胞飼細(xì)胞層上，經(jīng)過短暫的粘附和展開的過程，將細(xì)胞重新分散（disaggregated）并轉(zhuǎn)移到另外的飼細(xì)胞層，在培養(yǎng)基和培養(yǎng)系統(tǒng)與方面，培養(yǎng)人ES細(xì)胞與小鼠ES細(xì)胞并沒有太大的不同，而且人ES細(xì)胞的成功率相對(duì)還要高一些。Thomson等人培養(yǎng)猴ES細(xì)胞的工作無疑對(duì)他們首先成功培養(yǎng)人ES細(xì)胞是有很大幫助的。靈長類的全能性干細(xì)胞在很多方面與小鼠ES細(xì)胞是不同的，特別是在外形上，且靈長類全能性干細(xì)胞不容易分散成單個(gè)的細(xì)胞。因此，要正確辨認(rèn)出所需的ES細(xì)胞并在傳代過程中做到正確處理是十分重要的。但還有一
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