腦低氧預(yù)適應(yīng)及其機制
[關(guān)鍵詞] 低氧預(yù)適應(yīng)；腦缺氧；腦保護
摘要 預(yù)先反復短暫低氧預(yù)適應(yīng)可使腦組織產(chǎn)生低氧適應(yīng)，可使其在后續(xù)的長時間
缺氧中得到保護。腦低氧預(yù)適應(yīng)是腦抗缺血或缺氧的一種內(nèi)源性保護現(xiàn)象。目前對
腦低氧預(yù)適應(yīng)的機制尚未最后闡明，文章對腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象及其可能機制的研究
進展進行了綜述。?
低氧預(yù)適應(yīng)(hypoxic preconditioning)是指1次或多次短暫、非致死性低氧刺激后
，機體獲得的對更嚴重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。預(yù)適應(yīng)是機體抗缺氧或缺
血的一種內(nèi)源性保護現(xiàn)象，它不僅存在于多種動物的心臟，而且也存在于肝、腎和
腦等多種組織、器官和細胞中[1，2]。目前關(guān)于腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象及其機制的報道
較少，深入研究腦低氧預(yù)適應(yīng)機制并探討其臨床應(yīng)用價值，對治療腦血管病很有意
義。?
1 腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象?
1986年Schurr等[3]就發(fā)現(xiàn)大鼠海馬腦片低氧5 min后，其誘發(fā)電活動在隨后長期低
氧作用后仍能恢復，而對照組則不能。Rising等[4]事先給小鼠經(jīng)90、120和150 s
3次低氧(4.5%O2)預(yù)處理后，在致死量低氧作用下的存活時間由對照的(108±4)
s延長到(403±42) s。Vannucci等[5]在37℃下低氧(8%O2)預(yù)處理出生6 d的大鼠2
.5 h，24 h后結(jié)扎單側(cè)頸總動脈并且低氧(8%O2)處理2.5 h，在出生第30天經(jīng)神經(jīng)
病理分析發(fā)現(xiàn)，低氧預(yù)適應(yīng)組的14只大鼠中僅6只出現(xiàn)囊狀梗死，而未預(yù)適應(yīng)組的
13只大鼠都出現(xiàn)了梗死。?
2 腦低氧預(yù)適應(yīng)的可能機制
2.1 低氧誘導因子-1?
低氧誘導因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是一種隨著細胞內(nèi)氧濃度
變化而調(diào)節(jié)基因表達的轉(zhuǎn)錄激活因子，是由氧調(diào)節(jié)亞單位HIF-1α和結(jié)構(gòu)亞單位HI
F-1β組成的異二聚體，具有DNA結(jié)合活性。HIF-1對低氧誘導基因，如促紅細胞生
成素、糖酵解酶和血管內(nèi)皮生長因子等的活化起關(guān)鍵作用。Bergeron等[6]通過對
新生大鼠腦低氧(8%O2)預(yù)處理3 h發(fā)現(xiàn)，低氧預(yù)處理可明顯提高HIF-1α和HIF-1β
的表達水平。大鼠腹腔內(nèi)注射HIF-1誘導劑氯化鈷(CoCl2，60 mg/kg)和去鐵銨(de
sferrioxamine，DFX，200 mg/kg)后1~3 h， HIF-1α和HIF-1β蛋白水平都升高。
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